Primeros diagnósticos genéticos de una enfermedad huérfana en Colombia

Por Germán Corcho Tróchez

Un equipo científico aplicó por primer vez en Colombia un protocolo genético y farmacogenético completo a familias en riesgo de heredar la enfermedad de Huntington, un trastorno neurodegenerativo que afecta las funciones motoras, cognitivas y psiquiátricas. El estudio fue realizado por el Grupo de Investigación en Medicina Genómica (Gimegen) de la Universidad Simón Bolívar (Unisimón), en alianza con instituciones de España.

El proyecto se centró en 20 núcleos familiares residentes en el Caribe colombiano, en los municipios de Juan de Acosta, Puerto Caimán, Chorrera, Tubará, Baranoa, Barranquilla (Atlántico) y Algarrobo (Magdalena). Según sus autores, se trata del primer abordaje en el país que combina diagnóstico molecular del gen HTT, asesoramiento genético individualizado y análisis farmacogenético en personas portadoras de la mutación.

“La enfermedad de Huntington tiene un patrón de herencia dominante: si uno de los progenitores es portador, existe un 50 % de probabilidad de transmisión a sus hijos, sin distinción de sexo”, explicó Zuleima Yáñez Torregroza, directora del Grupo Gimegen. “El objetivo fue identificar a los individuos en riesgo real y brindarles información diagnóstica precisa, con implicaciones clínicas y reproductivas”, añadió.

La investigación se desarrolló en tres etapas: asesoramiento genético individual y familiar, análisis molecular del gen HTT y estudio farmacogenético para evaluar la respuesta a medicamentos utilizados en el manejo de los síntomas, como la Tetrabenazina y algunos antipsicóticos. En la última se entregaron los resultados en un entorno que combinó apoyo psicológico y acompañamiento médico.

El proyecto contó con el respaldo de la IPS María del Mar de Juan de Acosta, la Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica (FPGMX) y la Universidad de Santiago de Compostela (España), en cuyos laboratorios se realizó parte del análisis molecular. Hasta allá viajó el equipo de Unisimón para procesar las muestras de sangre recolectadas en Colombia.

Uno de los aportes centrales del estudio fue determinar con precisión quiénes están efectivamente en riesgo de heredar la enfermedad, lo cual permite evitar pruebas innecesarias y enfocar los recursos en los casos pertinentes.

Paso a paso
Uno de los aportes centrales del estudio fue determinar con precisión quiénes están efectivamente en riesgo de heredar la enfermedad, lo cual permite evitar pruebas innecesarias y enfocar los recursos en los casos pertinentes. “La enfermedad se transmite de forma vertical. Si una persona resulta negativa, se interrumpe la cadena de transmisión, lo cual tiene implicaciones importantes para ella y sus descendientes”, indicó Ángel Carracedo Álvarez, director de la FPGMX.

Para las personas con diagnóstico positivo, en cambio, el resultado permite establecer un diagnóstico predictivo y acceder a seguimiento temprano. Según Carracedo, esta información es clave para la planificación familiar e iniciar un abordaje médico antes de la aparición de síntomas, que usualmente comienzan después de los 35 años.

La investigación también introdujo el componente farmacogenético en el contexto colombiano. Los especialistas analizaron cómo metabolizan los pacientes portadores los fármacos usados para controlar los síntomas motores y psiquiátricos. En particular, la Tetrabenazina —utilizada para tratar movimientos involuntarios— puede generar efectos adversos graves si no es bien tolerada. En algunos casos, el metabolismo lento de la sustancia puede conducir a intoxicaciones, incluso con dosis estándares.

“Hay pacientes que requieren dosis más bajas y otros que necesitan mayores, según su perfil genético. El análisis farmacogenético permite establecer esto de manera anticipada y así reducir los riesgos en el tratamiento”, explicó Yáñez.

Resultados y desafíos
La etapa final del proyecto incluyó sesiones de devolución de resultados. Las personas sin la mutación recibieron orientación sobre sus implicaciones y quienes resultaron positivas fueron vinculadas a procesos de apoyo psicológico o psiquiátrico. Los investigadores reportan que, aunque hubo alivio en muchos casos, persiste la necesidad de fortalecer la educación y el acompañamiento, especialmente en comunidades con alta prevalencia de la enfermedad.

Uno de los retos advertidos es el rechazo de algunas personas a iniciar tratamiento farmacológico por miedo a los efectos adversos. “Es necesario cambiar la narrativa. El diagnóstico temprano y el manejo adecuado pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes”, afirmó la investigadora.

Según datos recolectados por el estudio, la prevalencia de la enfermedad de Huntington en algunos municipios del Caribe colombiano podría alcanzar el 30 %. Juan de Acosta, en particular, ha sido identificado como una de las poblaciones con mayor prevalencia en el mundo, después de algunas zonas de Venezuela.

Con estos hallazgos, el equipo de Gimegen planea continuar la investigación. Entre sus objetivos está evaluar la viabilidad de terapias con oligonucleótidos antisentido, que actúan inhibiendo la expresión del gen mutado. También se prevé ampliar la cobertura del estudio a otras regiones del país con presencia de descendientes de pacientes.

“Estamos gestionando recursos para realizar más análisis. Si identificamos a tiempo a los portadores y evaluamos su idoneidad para nuevas terapias, podríamos modificar el curso de la enfermedad”, sostuvo Yáñez.

Los casos detectados serán reportados al Programa Nacional de Notificación Obligatoria de Enfermedades Huérfanas del Ministerio de Salud. Los investigadores hacen un llamado a las autoridades para que se adopten políticas públicas integrales que consideren tanto el abordaje médico como el psicosocial de estas poblaciones.

“La enfermedad de Huntington es considerada rara, pero su impacto en determinadas regiones de Colombia es significativo. Se requieren acciones coordinadas desde el sistema de salud para garantizar diagnóstico, tratamiento y apoyo emocional a las familias afectadas”, concluyó la directora del proyecto.